ความก้าวหน้าของมะเร็งต่อมลูกหมาก: ค้นพบโปรตีนที่หยุดการเติบโตของเนื้องอก

ความก้าวหน้าของมะเร็งต่อมลูกหมาก: ค้นพบโปรตีนที่หยุดการเติบโตของเนื้องอก

ผู้ป่วยมะเร็งต่อมลูกหมากจำนวนมากได้รับการรักษาด้วยยาที่ทำให้เกิดการดื้อยาได้อย่างรวดเร็ว

นักวิทยาศาสตร์พบว่ามะเร็งต่อมลูกหมากพัฒนาวิธีการปิดโมเลกุลอาร์เอ็นเอนี้เพื่อให้ตัวเองเติบโต อย่างไรก็ตาม เมื่อพวกเขาปลูกถ่ายหนูด้วยตัวอย่างเนื้องอกต่อมลูกหมากของมนุษย์ การรักษาแบบใหม่ได้ฟื้นฟู RNA ที่ไม่มีการเข้ารหัสที่ยาวนาน ซึ่งเรียกว่าเป็นกลยุทธ์ใหม่ในการรักษามะเร็งที่พัฒนาความ

ต้านทานต่อการรักษาด้วยฮอร์โมน

ผู้เขียนอาวุโส Nupam P. Mahajan, PhD, ศาสตราจารย์ด้านศัลยกรรม กล่าวว่า “ยาที่เราต้องรักษามะเร็งต่อมลูกหมากนั้นมีประสิทธิภาพในขั้นต้น แต่ผู้ป่วยส่วนใหญ่เริ่มมีภาวะดื้อยาและยามักจะหยุดทำงานหลังจากผ่านไปหนึ่งหรือสองปี”

“ ณ จุดนั้น ทางเลือกที่มีอยู่สำหรับผู้ป่วยเหล่านี้มีจำกัดมาก เราสนใจที่จะพัฒนาวิธีการรักษาแบบใหม่สำหรับผู้ป่วยที่มีการดื้อยา และเราเชื่อว่าโมเลกุล RNA ที่เราระบุอาจนำไปสู่แนวทางที่มีประสิทธิภาพ”

ผู้ชายประมาณหนึ่งในแปดจะเป็นมะเร็งต่อมลูกหมาก ทำให้เป็นมะเร็งในผู้ชายที่พบบ่อยที่สุด ส่วนใหญ่

ส่งผลกระทบต่อผู้ที่มีอายุมากกว่า 50 ปี

ที่เกี่ยวข้อง : ยาภูมิคุ้มกันบำบัดมีประสิทธิภาพมากจนเนื้องอกหายไปในสัปดาห์สำหรับผู้ป่วยมะเร็งศีรษะและคอในการทดลองตามสถานที่สำคัญ

โปรตีนหลักที่ขับเคลื่อนการเติบโตของเนื้องอกต่อมลูกหมาก ตัวรับแอนโดรเจน จับกับฮอร์โมนเทสโทสเตอโรนและกระตุ้นการเติบโตของมะเร็ง จากการศึกษาการยืดตัวของ DNA ที่กำหนดรหัสสำหรับตัวรับแอนโดรเจน 

นักวิจัยพบว่าส่วนหนึ่งของโมเลกุล

DNA ถัดจากตัวรับแอนโดรเจนสร้างโมเลกุลที่เรียกว่า RNA ที่ไม่มีการเข้ารหัส พวกเขาพบว่า RNA ที่ไม่มีการเข้ารหัสเป็นเวลานานมีบทบาทสำคัญในการควบคุมตัวรับแอนโดรเจนและในทางกลับกัน เนื่องจากตำแหน่งของมันอยู่ถัดจากตัวรับแอนโดรเจนในจีโนม นักวิจัยจึงตั้งชื่อมันว่า NXTAR (ถัดจากตัวรับแอนโดรเจน)

ตัวรับแอนโดรเจนแสดงเป็นสีแดงเข้ม – University School of Medicine ในเซนต์หลุยส์

“ในมะเร็งต่อมลูกหมาก ตัวรับแอนโดรเจนนั้นฉลาดมาก” Mahajan ซึ่งเป็นสมาชิกวิจัยของ Siteman Cancer Center ที่โรงพยาบาล Barnes-Jewish และ Washington University School of Medicine กล่าว

“การวิจัยของเราแสดงให้เห็นว่ามันปราบปราม

ผู้ยับยั้งของตัวเอง โดยพื้นฐานแล้วมันผูกกับ NXTAR และปิดตัวลง ซึ่งหมายความว่าในตัวอย่างมะเร็งต่อมลูกหมากทั้งหมดที่เราศึกษา เราไม่ค่อยพบ NXTAR เพราะมันถูกยับยั้งโดยการปรากฏตัวของตัวรับแอนโดรเจนอย่างหนักในเนื้องอกประเภทนี้ เราค้นพบ NXTAR โดยใช้ยาที่ห้องทดลองของฉันพัฒนาขึ้นซึ่งยับยั้งตัวรับแอนโดรเจน เมื่อตัวรับแอนโดรเจนถูกระงับ NXTAR จะเริ่มปรากฏขึ้น เมื่อเราเห็นสิ่งนี้ เราสงสัยว่าเราค้นพบตัวยับยั้งเนื้องอกแล้ว”

นอกจากนี้ : การบำบัดด้วยภูมิคุ้มกันโรคมะเร็งสมองแบบใหม่แสดงให้เห็นถึงคำมั่นในการทดลองในมนุษย์ – ผู้ป่วยส่วนใหญ่ไม่พบการเติบโตของเนื้องอกเป็นเวลา 3 ปี

ยาที่เรียกว่า (R)-9b ได้รับการพัฒนาขึ้นเพื่อโจมตีด้านอื่นๆ ของชีววิทยามะเร็งต่อมลูกหมาก ทำให้การแสดงออกของตัวรับแอนโดรเจนโดยรวมลดลง แทนที่จะปิดกั้นความสามารถในการผูกมัดกับฮอร์โมนเทสโทสเตอโรนหรือลดระดับฮอร์โมนเทสโทสเตอโรนโดยรวมในร่างกาย เช่น ยาที่ได้รับการอนุมัติในปัจจุบันทำ แต่ในการศึกษานี้ (R)-9b ได้ทำหน้าที่เป็นเครื่องมือในการเปิดเผยการมีอยู่และบทบาทของ NXTAR

ในการศึกษาที่ตีพิมพ์เมื่อวันที่

 5 พฤศจิกายนใน Cancer Research ซึ่งเป็นวารสารของ American Association for Cancer Research นักวิจัยพบว่าการฟื้นฟูการแสดงออกของ NXTAR ทำให้เนื้องอกหดตัว พวกเขายังแสดงให้เห็นว่าพวกเขาไม่ต้องการ RNA ที่ไม่มีการเข้ารหัสแบบยาวทั้งหมดเพื่อให้ได้ผลนี้ ส่วนสำคัญเล็กๆ ส่วนหนึ่งของโมเลกุล NXTAR ก็เพียงพอแล้วสำหรับการปิดตัวรับแอนโดรเจน

ยอดนิยม : แพทย์กำหนดใบสั่งยาที่สมบูรณ์แบบสำหรับมะเร็งระยะที่ 4: ด้วยโปรไฟล์การทำงาน ผลลัพธ์ของเขานั้น ‘น่าทึ่ง’

“เราหวังว่าจะพัฒนาทั้งยา (R)-9b นี้และ NXTAR ให้เป็นการรักษาแบบใหม่สำหรับผู้ป่วยมะเร็งต่อมลูกหมากที่มีพัฒนาการดื้อต่อการรักษาในแนวหน้า” Mahajan กล่าว “กลยุทธ์หนึ่งที่เป็นไปได้คือการห่อหุ้มตัวยาโมเลกุลขนาดเล็กและชิ้นส่วนสำคัญของ NXTAR ให้เป็นอนุภาคนาโน บางทีอาจเป็นอนุภาคนาโนเดียวกัน และปิดตัวรับแอนโดรเจนในสองวิธีที่แตกต่างกัน”

Credit : เซ็กซี่บาคาร่า